Dia secara terbuka mendesak teroris untuk menyerang AS dan sekutu Barat dan menculik warga.

Pada Januari 2006, AS sebelumnya mencoba membunuh Zawahiri dalam serangan rudal di dekat perbatasan Pakistan dengan Afghanistan. 

Serangan itu menewaskan empat anggota al-Qaeda, tetapi Zawahiri selamat dan muncul di video dua minggu kemudian, memperingatkan Presiden AS George W Bush bahwa baik dia maupun "semua kekuatan di bumi" tidak dapat membawa kematiannya "satu detik lebih dekat".

Pembunuhan Zawahiri yang ditargetkan terjadi setahun setelah penarikan militer AS dari Afghanistan dan pengambilalihan negara oleh Taliban.