Namun, pada saat mencari kelompok molekul dengan perubahan paling besar, peneliti menemukan bahwa transformasi penuaan terjadi ketika manusia berusia pertengahan 40 tahunan dan awal 60 tahunan. 

Lonjakan penuaan pertama kali terjadi pada pertengahan usia 40 tahunan. Hal ini ditunjukan dari molekul yang terkait dengan metabolisme lipid, kafein, alkohol, dan penyakit kardiovaskular, serta disfungsi pada kulit dan otot. 

Lonjakan penuaan pertama ini tidak diduga oleh peneliti. Mereka bahkan sempat mengasumsikannya sebagai efek dari perimenopause pada wanita.